Во последните децении, бројот на луѓе кои се тетовираат се зголеми. Вкупниот процент на лица со тетоважи (т.е. преваленца) е до 20-25% во некои земји и речиси двојно поголем кај помладите генерации [ 1 , 2 , 3 , 4 ]. Со зголемената популарност на тетоважите, безбедноста во однос на тетовирањето и изложеноста на мастило за тетоважи станува сè порелевантна, а недостатокот на студии засновани на епидемиолошки податоци за населението за проценка на канцерогеноста е од особена загриженост.

Утврдено е дека честичките од мастилото за тетоважа се акумулираат во регионалните лимфни јазли [ 5 , 6 , 7 ] и тие може да се транспортираат преку крвотокот до други органи [ 8 , 9 , 10 , 11 , 12 ]. Отворено е прашање дали тие можат да предизвикаат штета на кожата, на имунолошкиот систем, па дури и на другите внатрешни органи.

Најчесто користеното мастило за тетоважи е црно. Црното мастило обично содржи производи од саѓи како саѓи, што е наведено како веројатно канцерогено за луѓето (главно врз основа на студии за вдишување на саѓи и ризик од рак на белите дробови) од страна на Меѓународната агенција за истражување на ракот (IARC) [ 13 ]. Преку нецелосното согорување кое се користи за производство на саѓи, се формираат полициклични ароматични јаглеводороди (PAHs) како нуспроизводи. Еден од најопасните од нив е бензо[а]пирен (BaP), кој е класифициран како канцероген за луѓето од страна на IARC [ 14 ]. Друга опасна супстанција (обично се појавува во обоени мастила) се азо-соединенијата, бидејќи тие може да ослободат канцерогени ароматични амини по изложување на сончева светлина или отстранување на тетоважата со ласерски третман [ 15 ]. На поопшто ниво, црвеното мастило е забележано како најмногу користена боја кај пациентите со алергиски реакции [ 16 ].

Долгиот латентен период на ракот и можната комбинација на различни еколошки изложувања го отежнуваат опишувањето на потеклото на развојот на болеста. Недостатокот на знаење во оваа област доведе неколку истражувачи и организации поврзани со здравјето, како што се IARC и Европската комисија, да повикаат на епидемиолошки студии за да се истражат предложените асоцијации помеѓу изложеноста на мастило за тетоважи и ризикот од одредени видови на рак, како што се лимфомот и ракот на кожата [ 9 , 17 , 18 ]. Според нашите сознанија, постојат само три публикации на студии кои бараат да се добијат емпириски докази во врска со оваа потенцијална врска помеѓу мастилото за тетоважа и зголемениот ризик од рак, конкретно лимфом [ 19 , 20 ], мултипен миелом [ 19 ] и карцином на базалните клетки [ 21 ]. Најновата студија за лимфомот [ 20 ] обезбеди докази кои укажуваат на зголемен ризик кај тетовираните поединци, додека резултатите од студијата за карцином на базалните клетки [ 21 ] не беа статистички значајни, но укажаа на зголемени шанси кај тетовираните поединци. Така, постои недостаток во постоечката литература и, со оглед на зголемената популарност на тетовирањето, постои итна потреба од повеќе студии.

Претпоставуваме дека мастилото за тетоважа предизвикува воспаление на местото на таложење што на крајот може да доведе до хронично воспаление и зголемен ризик од абнормална клеточна пролиферација, особено рак на кожата и лимфом. Нагласуваме дека ова може да се случи за секаков вид мастило поради имунолошки одговор на туѓо тело. Дополнително, честичките мастило со познати или сомнителни канцерогени својства може постепено да го зголемуваат овој ризик со текот на времето. Во оваа студија, имаме за цел да ја процениме можната врска помеѓу изложеноста на мастило за тетоважи и развојот на одредени видови на рак. Разгледуваните карциноми се оние кои се директно поврзани со кожата која служи како оригинално депонирање на мастилото за тетоважа заедно со лимфом според претпоставката за таложење мастило и рак на мочниот меур и уринарниот тракт како место за депонирање на честичките мастило транспортирани низ крвотокот.

Нашата неодамна воспоставена данска група за тетоважи со близнаци [ 22 ] даде можност да се проучат опишаните хипотези со елаборирана контрола на збунувачот преку паралелни анализи користејќи анализа на индивидуално ниво заедно со усогласениот дизајн случај-котвин. За парови кај кои на едниот близнак му бил дијагностициран рак, а на другиот не, сакавме да истражиме кој од близнаците бил изложен на мастило за тетоважи, бидејќи овој пристап може да обезбеди пробни увиди во процесите што ја регулираат изложеноста на мастило и развојот на ракот, кои се очекува да се појават на долго време.

Данската група за тетоважи со близнаци (DTTC) беше основана во 2021 година и имаше за цел да собира податоци за студија случај-близнак и група близнаци [ 22 ]. Подмножества од овие примероци се анализирани во овој труд. DTTC беше заснован на анкета со прашалник за изложеност на мастило за тетоважи меѓу данските близнаци и насловени Фактори на ризик од одредени видови на болести на ракот . Преглед на прашалникот е даден на дополнителната слика  1 . Целосниот дански прашалник е достапен во тезата на Клеменсен [ 22 ]. Истражувањето беше спроведено од јануари до јули 2021 година. Близнаците беа идентификувани преку поврзување на данскиот регистар на близнаци (ДТР) на национално ниво и Националниот регистар за рак, користејќи единствени лични броеви за идентификација. Раковите беа категоризирани во главни типови на рак според NORDCAN [ 23 , 24 ] и со тоа се усогласија со нордиската регистрација на рак. Исходот на ракот беше априори избран за да ја претстави нашата претпоставка за депозит мастило наведена во воведот. Оттука, местата на рак вклучуваат области каде што е познато дека мастилото се депонира, како што се кожата, лимфните јазли [ 5 , 6 , 7 ] и внатрешните органи, до кои постои сомневање дека мастилото допира преку крвотокот [ 8 , 9 , 10 , 11 , 12 ]. Забележуваме дека и дизајнот на случај-брачен другар и дизајнот на кохортната студија се занимаваат со возрасни преживеани од рак како што е објаснето во следните параграфи. Целосен опис на компилацијата на групата беше направен од Клеменсен [ 22 ].

Истражувањето опфати прашања за статусот на тетоважата, возраста при првата тетоважа, боите и големината (мерено во проценети единици на големината на дланката на раката). Дополнително, имаше прашања за потенцијалните збунувачки фактори и познати фактори на ризик за рак, како што се пушењето, физичките вежби, консумирањето алкохол и образованието.

Студијата случај-котвин

Двојките близнаци вклучени во студијата случај-близнак беа идентификувани како сите парови близнаци родени во Данска од 1960 до 1996 година, т.е., сите близнаци наполниле 20 години на крајот од следењето (1 јануари 2017 година). Критериуми за вклучување беа: (1) Најмалку еден близнак бил дијагностициран со еден (или повеќе) од следниве видови на рак по навршување на возраст од 20 години: Хочкин или не-Хочкин лимфом (ICD-10 беше користен заедно со ICD-O-3 од NORDCAN при идентификување случаи на лимфом), рак на кожа (11-меланом ICD3 ICD4). C44 – со исклучок на карцином на базалните клетки ICD-10: C44.91) и рак на мочен меур/уринарен тракт. (2) Можеше да се контактира барем еден близнак, т.е. бил жив, не емигрирал и не се откажал од контакт од истражувачите. Вкупно 568 поединечни близнаци го исполнија првиот критериум, а 504 поединечни близнаци (вклучувајќи ги и двата близнаци во 219 пара) дополнително се усогласија со вториот критериум и беа поканети да учествуваат во истражувањето. Од нив одговориле 316 (56%).

Групата близнаци

Кохортната студија опфати 2.459 двојки близнаци родени 1960-1996 година, случајно избрани меѓу сите парови од ДТР, каде што можеше да се контактира барем еден близнак. Вкупно 4.532 поединечни близнаци беа поканети и 2.367 (52%) учествуваа (вклучувајќи ги и двете близнаци во 673 пара). Во двојната група, ги сметавме лимфомот, ракот на кожата и карцином на базалните клетки како исходи. Случаите со лимфом и рак на кожа и нивните близнаци беа подгрупа на студијата случај-котвин.

Статистичка анализа

Фреквенцијата и процентот или среден и интерквартален опсег (IQR) се дадени за да се опише студијата случај-котвин заедно со големината на тетоважата, дали се користени одредени бои на мастило и навиките за пушење. Слични информации (заедно со други информации) беа претходно пријавени за групата близнаци [ 4 ]. Вклучени беа само измерените конфузери кои беа познати во моментот на изложување. Помалку од пет близнаци имале повеќекратни дијагнози; за случаи од ист тип (на пр. рак на кожа), се користеше само време до првата дијагноза, со што се игнорираа следните дијагнози. За случаи кои вклучуваат различни типови (на пр. лимфом и рак на кожа), поединецот беше вклучен како случај во двата соодветни примероци.

Анализа од време до настан

Бидејќи времето до настанот на ракот се очекува да ја помеша проучуваната врска, логистичкото моделирање е недоволно, па затоа беше избрано моделирање на анализа на преживување за анализа. За да го процениме односот на опасност на секој тип на рак споредувајќи ја тетоважата изложена со неизложена, применивме регресија на Кокс со возраста како временска скала и стратификација по пол. Изложеноста на тетоважата беше вклучена како коваријат зависна од времето, што значи дека статусот на изложеност на поединецот беше дозволено да се менува со текот на времето, односно се менуваше во моментот на првата тетоважа. Така, поединецот што ја стекнал својата тетоважа откако му бил дијагностициран рак, придонел за време на ризик само како неизложен. Пушењето е додадено како фактор на ризик за блокирање на потенцијалните неизмерени конфузни фактори како што се факторите на животниот стил поврзани со пушењето. Тоа беше дефинирано како време-зависна коваријат, при што статусот на пушење се менува од непушач во пушач на возраста на која поединецот почнал да пуши. Ова ќе се нарекува никогаш пушач наспроти пушач. Понатаму го испитавме влијанието на изложеноста на одредени бои на мастило за тетоважи со споредување на опасноста од рак помеѓу поединци со тетоважи и оние без, додека вклучивме термин за тетоважи без дадена боја на мастило наспроти без тетоважа како збунувачки. Слично на тоа, ја проценивме врската доза-одговор со поделба на изложеноста на тетоважата на мала и голема (голема дефинирана како поголема од дланката на раката).

Имавме за цел да ја процениме мерката за поврзаност со изложеноста на тетоважи и појава на рак кај возрасни (дијагностициран од 20-годишна возраст). Затоа, минималната возраст за влез беше поставена на 20 години. Времето на цензурирање беше дефинирано како возраст на 1 јануари 2017 година (крај на следењето на податоците за ракот). Во случај на повеќекратни дијагнози од ист тип, сметавме само за време за прво дијагностицирање, со што ги игнориравме следните дијагнози. Скалираните остатоци од Schoenfeld беа применети за да се процени претпоставката за пропорционални опасности. Беше применета робусна проценка на сендвич за да се земе предвид зависноста од внатре во пар за двојните парови. Како анализа на чувствителност, ги спроведовме истите анализи користејќи модел на слабост (со користење на гама-дистрибуирани слабости) за да го процениме влијанието на различните зависности од внатре во пар за монозиготни, истополови дизиготни и дизиготни близнаци од спротивен пол. Исто така, како анализа на чувствителност применивме прилагодување на тежината на инверзна веројатност (IPW) за репрезентативноста на населението по возраст и пол во анализата на групата близнаци, како што е опишано во [ 4 , 25 ].

Конечно, направивме усогласена анализа на случај-близнак (исто така позната како анализа на несогласен дизајн на близнаци) користејќи стратификуван Кокс модел со специфични основни опасности за двојни парови. Ова е силен дизајн кој овозможува контрола на ненабљудувани, споделени збунувачки, вклучувајќи генетско потекло и споделени фактори на животната средина, како што е воспитувањето [ 26 ]. Меѓутоа, бидејќи овој дизајн е чувствителен на незаедничко збунувачки, тој беше придружен со индивидуална анализа, која е поцврста кон незаедничкото збунувачки [ 27 ].

Сите анализи беа направени со користење на статистичкиот софтвер R верзија 4.3 [ 28 ]. Анализите од времето до настанот беа направени со користење на R пакети преживување [ 29 , 30 ], timereg [ 31 , 32 ] и mets [ 33 , 34 ].

Описи

Описите на студијата случај-котвин се прикажани во Табела  1а . Имаше 32 случаи на лимфом и 34 контроли на близнаци (од 32 близнаци кои не се усогласени со лимфомот и 18 нецелосни двојни пара). Случаите опфатиле седум лица кои биле тетовирани пред да им биде дијагностициран рак, а просечниот број на години од тетоважа до рак бил 8 години (IQR: 4–17 години). Од 17 пара каде и двете близнаци учествуваа во истражувањето и дадоа информации за изложеноста на тетоважата, помалку од пет близнаци беа информативни (несогласни и за исходот на лимфомот и за изложеноста на тетоважа пред времето на дијагнозата во случајот близнак).

Имаше 119 случаи меѓу близнаците со карцином на кожа (вклучувајќи 4 близнаци близнаци) и вкупно 104 контроли (од 67 близнаци кои не одговараат на ракот на кожата и 44 нецелосни близнаци). Случаите опфатиле 27 лица кои биле тетовирани пред да им биде дијагностициран рак, а просечниот број на години од тетоважа до рак бил 14 години (IQR: 5-20 години). Од 71 пар каде и двете близнаци учествувале во истражувањето, 14 близнаци биле информативни. Меѓу нив имало 8 пара во кои случајот бил откриен додека близнакот не бил изложен. Меѓу двојните парови со рак на мочниот меур и уринарниот тракт, имало само 8 случаи (сите од несогласни парови) и 6 контроли. Значи, немаше доволно информативни парови за да се обезбедат овие пребројувања.

Описите на студијата со двојна група се прикажани во Табела  1б . Меѓу 2.367 поединечни близнаци, имаше 6 случаи со лимфом, 16 со рак на кожа (половина од нив беа тетовирани со просечен број години од тетоважа до дијагноза од 11 години (IQR: 4-20 години)) и 29 со карцином на базалните клетки (11 од нив беа тетовирани години од 1 до 4 години тетоважа. (IQR: 7–24 години)). Меѓу контролите имало 10 лица за кои недостасувале податоци за пушење (< 1%). Од 673 пара каде и двете близнаци учествуваа во истражувањето и дадоа информации за изложеноста на тетоважи, помалку од пет близнаци беа информативни за карцином на базалните клетки. Бројот на парови со информации за лимфом и рак на кожата не е вклучен овде, бидејќи овие парови претставуваат подмножество од примероците случај-котвин.

Во прилог на табелите  1а и 1б , информациите за зигозитет и средната возраст при започнување со пушење се дадени во дополнителните табели  1а и 1б . Понатаму, дополнителните табели  2а и 2б ги прикажуваат описите на сите индивидуи избрани и за студиите на случајот и за кохортните студии, и кои биле поканети да учествуваат во истражувањето.

Табелите вклучуваат и близнаци од целосни и нецелосни двојни парови.

Поединците претставени во табелите  1а и 1б се вклучени во анализите на поединечно ниво, додека информативните парови се разгледуваат во соодветните анализи. Забележуваме дека само случаите тетовирани пред да се дијагностицира рак обезбедуваат време на ризик како тетоважа изложена во овие анализи од време до настан. Нема да има смисла да се изврши анализа на табелите два по два на брои во табелите  1а и 1б бидејќи времето за следење не е исто меѓу случаите и контролите.

Анализа од време до настан

Студијата случај-котвин

Односот на опасност од лимфом за голема изложеност на тетоважа во споредба со без тетоважа беше проценет на 2,73 (95% CI: 1,33-5,60) користејќи анализа на индивидуално ниво (Табела  2 ). Кога големината беше игнорирана, не можеше да се открие доказ за ефектот на тетоважата врз опасноста од лимфом. Немаше доволно варијации за да се проучи ефектот на тетовирањето со црно мастило и не беше пронајден ефект од тетовирањето со црвено мастило. Не беше можно да се вклопи модел со пушење како коваријат или да се вклопи соодветен модел за лимфом.

Односот на опасност од рак на кожа за изложеност на тетоважи беше проценет на 1,62 (95% CI: 1,08-2,41) во анализа на индивидуално ниво (Табела  2 ). Кога се разгледува големината на тетоважата, има докази за ефектот на големите тетоважи, HR: 2,37 (95% CI: 1,11-5,06). Не можеше да се открие ефект на изложеност на црвено мастило во тетоважата (HR: 1,44 (95% CI: 0,85-2,45)). Немаше докази за збунувачки ефект од пушењето (некогаш наспроти никогаш не пушач). Ефектот на изложеноста на тетоважа врз опасноста од рак на кожата во усогласената анализа покажа HR: 1,33 (95% CI: (0,46-3,84)) и беше заснован на 14 двојни пара кои не се усогласени за изложеноста на мастило за тетоважа и исходот на рак на кожата.

Не беше можно да се процени ефектот на тетовирањето врз опасноста од рак на мочниот меур и уринарниот тракт.

Студијата со двојна група

Односот на опасност од рак на кожа за изложеност на тетоважи беше проценет на 3,91 (95% CI: 1,42-10,78) што укажува на зголемена опасност кај тетовираните поединци (Табела  3 ). Исто така, односот на опасност од карцином на базалните клетки за изложеност на тетоважа беше проценет на 2,83 (95% CI: 1,30-6,16). При комбинирање на двата типа на рак, односот на опасност беше 3,28 (95% CI: 1,76-6,09). Немаше докази за ефектот на пушењето (некогаш наспроти никогаш пушач) при проучување на исходот од рак на кожата. За карцином на базалните клетки, ефектот од тетовирањето беше проценет на HR = 3,52 (95% CI: 1,63-7,61) при прилагодување за пушење. Не беше возможно да се проценат ефектите од изложеноста на тетоважа врз опасноста од лимфом или да се направи соодветна анализа на случајот и двоецот.

Анализа на чувствителност

Анализата на чувствителност не покажа влијание на различната зависност во пар за монозиготни, истополови дизиготни и дизиготни близнаци од спротивен пол. Освен тоа, немаше значителни разлики кога се вклучи инверзна веројатност за прилагодување на тежината за репрезентативноста на населението по возраст и пол во студијата со двојна група. Моделните претпоставки (на пр. пропорционални опасности) не беа пронајдени прекршени во ниту една апликација.

Во студијата за контрола на случај, анализата на индивидуално ниво резултираше со опасност од рак на кожа која беше 1,62 пати поголема кај тетовираните од нететовираните учесници (95% CI: 1,08-2,41). Анализата со двојна совпаѓање на 14 двојни пара несогласни за изложеност на мастило за тетоважа и рак на кожа покажува HR = 1,33 (95% CI: 0,46-3,84). И за ракот на кожата и за лимфомот, откриени се зголемени опасности за тетоважи поголеми од дланката: HR = 2,37 (95% CI: 1,11-5,06) и HR = 2,73 (95% CI: 1,33-5,60), соодветно. Во дизајнот на кохортната студија, анализата на индивидуално ниво резултираше со зголемени опасности кај тетовираните за рак на кожа, HR = 3,91 (95% CI: 1,42-10,8) и карцином на базалните клетки, HR = 2,83 (95% CI: 1,30-6,16).

Поголемите тетоважи може да покажат посилен ефект или поради поголема доза на изложеност или подолго време на изложување (од тетоважи стекнати со текот на времето). Исто така, отсуството на црвено мастило покажува ефект; сепак, некои нејаснотии се јавуваат поради ефектите на бојата, бидејќи многу бои обично се присутни во исто време. Ние сме внимателни околу толкувањето и препорачуваме подетални студии за големината и бојата.

Контролниот примерок од близнаци со карцином на мочниот меур и уринарниот тракт очекувано не содржел доволно случаи за да се проучи ефектот од изложеноста на мастило за тетоважа. Можеби е премногу рано да се проучува оваа асоцијација бидејќи ракот на мочниот меур главно се јавува на високи возрасти, односно кај поединци од генерации каде што преваленцата на тетоважи моментално е ниска [ 4 ].

Нашата студија беше иницирана врз основа на сомневањето дека депозитите на мастило ќе комуницираат со околното ткиво предизвикувајќи зголемена клеточна пролиферација и со тоа го зголемуваат ризикот од рак. Ова го нарекуваме претпоставка за депозит мастило . Механизмот вклучува имунолошки одговор и е препознаен, на пример, кај анапластичен крупно клеточен лимфом (BIA-ALCL) поврзан со имплант на дојка - редок тип на Т-клеточен лимфом [ 35 ]. Нагласуваме дека оваа патека не мора да вклучува специфични средства за мастило; сепак, доколку се присутни канцерогени соединенија, патеката е очекувано различна, но сепак води до зголемен ризик од рак. Следствено, превентивните ефекти на неодамнешните европски ограничувања [ 36 ] наменети да ја ограничат изложеноста на долга листа на познати или сомнителни канцерогени соединенија може да бидат пониски од првично предвидените. Нашите наоди се конзистентни со претпоставката и со пријавените наоди, како што се сквамозен карцином, бенигни тумори, лимфоидни состојби и ретки случаи на малигни неоплазми кои се јавуваат во областа на тетоважата [ 37 , 38 , 39 , 40 , 41 , 42 ].

Близнаците сами по себе се високо репрезентативни за општата популација. Постојат цврсти докази дека да се биде близнак не влијае на ризикот од рак. Се покажа дека инциденцата на рак кај близнаците ја отсликува онаа на општата популација [ 43 , 44 ].

Во нордиските земји, поединците родени во поново време немаат значително повисоки стапки на инциденца специфична за возраста на не-Хочкин лимфом и не-меланомски рак на кожата, со што не ја поддржуваат главната улога на тетоважите за инциденцата на рак кај популацијата [ 23 , 24 ]. Може да биде дека процентот на случаи предизвикан од зголемувањето на инциденцата за тетоважи е премногу мал за да се открие во севкупната варијација на инциденцата на рак. За рак на кожата, тој може да се избалансира со, на пр., зголемена употреба на методи и однесувања за намалување на изложувањето на сонце.

Од јуни 2024 година, според нашите сознанија, има само три публикации на терен. Првата е студија од 2020 година за козметичко тетовирање и ран почеток на карцином на базалните клетки во Њу Хемпшир [ 21 ]. Студискиот примерок беше заснован на усогласен дизајн на случај-контрола, но само изложените поединци (156 тетовирани случаи и 213 тетовирани контроли) беа вклучени во анализата. Тие ги споредија шансите да бидат тетовирани во „анатомскиот регион“ на карцином на базалните клетки (за разлика од тоа да бидат тетовирани на различно место) со шансите да бидат тетовирани во случајно доделени „референтни места“ и открија сооднос на шансите од 1,8 (95% CI: 1,0-3). Втората студија е канадска студија од 2020 година [ 19 ] во која се разгледани две студии за контрола на случај засновани на популација во кои се држат 1.518 учесници (737 случаи) од студија за не-Хочкин лимфом и 742 (373 случаи) од студија за мултипен миелом. Користејќи моделирање на логистичка регресија, тие не нашле никаква поврзаност со изложеноста на тетоважи. Третата студија, шведска популација-контролна студија на лимфом од 2024 година [ 20 ], опфати 1.398 случаи и 4.193 контроли идентификувани преку земање примероци со густина на инциденца. Главниот резултат на зголемениот ризик од лимфом кај тетовираните беше граничен значаен. Преку условна и безусловна логистичка регресија (т.е. усогласена и неусогласена анализа) со користење на основно и продолжено прилагодување на конфузерот, тие процениле четири стапки на стапка на инциденца (IRR) на лимфомот од кои три биле статистички значајни, со што се обезбедуваат докази за зголемен ризик кај тетовираните поединци. За усогласената анализа, тие најдоа IRR од 1,21 (95% CI: 0,99-1,48) и 1,24 (95% CI: 1,02-1,50) за модели со продолжено и основно прилагодување на конфузерот, соодветно. Јачината на студијата е што доби многу слични IRR и во неприлагодени и приспособени, како и во усогласени и анализи на индивидуално ниво. Авторите дискутираа за проценките кои се однесуваат на односот доза-одговор и влијанието на времето на изложување; сепак, презентираните резултати не обезбедија докази за поддршка на оваа дискусија.

Силата на примената на два дизајни на студии (индивидуални и соодветни) со комплементарни предности што овозможуваат проширена контрола на збунувачот е исто така истражена во оваа студија. Примерокот од близнаци обезбедува многу валидна и репрезентативна контролна група, на пр. во однос на возраста, полот, воспитувањето и генетската сличност. Дополнителни заслуги на нашата студија се: (i) Примената на анализата од времето до настанот со користење на возраста како временска скала за прецизно да се специфицира времето на ризик според возраста на тетовирање или нететовирање во моментот на дијагнозата, со што се избегнува бесмртна временска пристрасност и пристрасност од нецелосно следење. Општо земено, разгледувањето на време-варливата коваријат како константа обично води до потценување на ефектот на изложеност. (ii) Користење на тежини на инверзна веројатност за репрезентативност на возраста и полот за подобро прилагодување на збунувачот (во споредба со стандардното коваријатно прилагодување).

Нашиот примерок се состои од преживеани од рак кои учествуваат во истражувањето. Оние кои умираат од на пр. тежок рак нема да бидат претставени. Оваа група се состои од помалку од 10% од подобните близнаци кои исто така вклучувале и емигрирани поединци и оние од кои истражувачите се откажале од контакт. Се сомневаме дека е ограничена пристрасност за преживување.

Постојат неколку различни видови на тетоважи. Предвидениот фокус на оваа студија беше на „класичните“ украсни тетоважи. Меѓутоа, бидејќи истражувањето не го специфицираше типот на тетоважа на учесниците, индивидуите со трајна шминка (PMU) и медицински тетоважи можеби одговориле дека се тетовирани. Во ретроспектива, требаше да има прашање со кое се разликуваат овие типови на тетоважи бидејќи тие генерално се разликуваат и по големината и по типот на користеното мастило.

При проценка на влијанието на пушењето, временската коваријат беше дефинирана само од возраста кога учесниците почнаа да пушат и претпоставија дека некој никогаш не престанал да пуши. Овде беа вклучени само груби информации за пушењето, а ние не го вклучивме на пр. број на години на пакување или, во усогласена анализа, земајќи го предвид вкупниот број години како пушач до моментот на дијагностицирање кај случајот близнак.

Недостатокот на информации за изложувањето на сонце во оваа студија е ограничување. Иако може да има збунувачки ефект, насоката е двосмислена. Се претпоставува дека тетовираните поединци се повеќе склони кон однесување на сонце додека ги покажуваат своите тетоважи. Од друга страна, тие исто така може да бидат помалку склони да ги изложат своите тетоважи на сонце за да избегнат фотораспаѓање. Една неодамнешна студија сугерира дека тетовираните (неевропски) поединци се повеќе изложени на сонце, но исто така покажуваат и повеќе навики за заштита од сонце [ 45 ].

Поврзаноста помеѓу изложеноста на мастило за тетоважа и исходот од рак на кожата може да биде резултат на подоцнежно откривање поради абнормалности кои се сокриени со мастилото. Со други зборови, мастилото за тетоважа не може да предизвика рак, туку „само“ да доведе до подоцнежно откривање и на тој начин потенцијално да биде поврзано со потешки фази на рак на кожата. Ова е нешто во што планираме да истражуваме подлабоко во иднина во студиите за патогенезата на одредени подтипови на рак на кожата.

Друго ограничување на студијата е исклучувањето на карцином на базалните клетки во студијата случај-котвин. Наодот за поврзаност помеѓу изложеноста на мастило за тетоважа и карцином на базалните клетки од кохортната студија би се зајакнал доколку се добијат слични резултати во студијата случај-котвин. Сепак, ова не беше можно, бидејќи карцином на базалните клетки не беше меѓу избраните типови на рак за кои близнаците беа поканети да учествуваат во истражувањето.

Освен тоа, оваа студија беше ограничена на поединци родени од 1960 година за да се избегне пристрасност од разликите во родилната група. Сепак, данската група за тетоважи близнаци има информации кои датираат од времето на отворањето на Данскиот регистар за рак во 1943 година. Така, би било можно да се продолжи периодот на следење, но ќе бидат потребни алтернативни средства за анализа. Тешко е да се моделира поврзаноста помеѓу изложеноста на тетоважи и инциденцата на рак во толку долг период бидејќи (i) популарноста на тетовирањето значително се зголеми во последните децении [ 4 ] и (ii) дијагностичките процедури за рак значително се подобрија со текот на годините. Дополнително, инциденцата и на тетовирање и на рак варира со возраста. Односно, во игра се две временски скали: индивидуална возраст и календарско време. Преку моделирањето на Поасон, можно е да се процени соодносот на опасност од рак со изложеност на тетоважа, истовремено вклучувајќи ги и двата временски скалила. Исто така, за да се овозможи усогласено моделирање случај-котвин, (очекувано најсилниот можен дизајн за проучување на асоцијацијата на изложеност-исход), потребни се поголеми групи. Постои потенцијал да се прошири Данската група за тетоважи близнаци за да ги вклучи другите нордиски земји преку нивните соодветни регистри на близнаци.

Дополнително, тетоважата, особено кај адолесцентите, е предложена како показател за ризичен начин на живот кој е високо поврзан со на пр. пушење [ 4 ] и консумирање алкохол [ 46 ] - двата фактори на ризик за одредени типови на рак. Оттука, доказите за поврзаноста помеѓу изложеноста на мастило за тетоважи и појавата на рак може да се мешаат со други фактори на животниот стил поврзани со здравјето. Имаме намера да го искористиме остатокот од информациите собрани во истражувањето во иднина - и во однос на факторите на животниот стил, но и деталите за тетоважата, на пр. дали е можно да се укаже на една специфична боја на мастило за тетоважа? Дополнително, постои потенцијал за ажурирано следење и продолжување на проектот во иднина. На пример, преку поврзување со националните регистри на болести, може да се проучи поврзаноста помеѓу изложеноста на мастило за тетоважи и инциденцата на други болести на имунолошкиот систем.

Освен тоа, постојат и други грижи поврзани со долгорочната безбедност на тетовирањето што останува да се проучат. Со зголемената популарност на тетовирањето, неопходно е да се доведе во прашање безбедноста на ласерското отстранување на тетоважата каде пигментите се расцепуваат на помали фрагменти кои го напуштаат местото на тетоважата. Прашањето е: Каде завршуваат пигментните фрагменти? Намалувањето на големината на честичките често овозможува поголем потенцијал за миграција [ 11 ]. Ова е исто така проблем во врска со распаѓањето на честичките мастило предизвикани од сончевото зрачење [ 15 ]. Освен тоа, со честичките од мастило кои патуваат низ крвта, дали тетовирањето за време на бременоста или следниот период на доење може да биде штетно за здравјето на потомството? Понатаму, од пошпекулативната страна, предлагаме истражување на состави на мастило што може да се растворат или истраги за медицински третмани кои можат да отстранат некои од постојаните хемикалии од телото, особено од лимфниот систем.

Јавната здравствена политика за спречување на канцерогенезата предизвикана од мастило од тетоважи би била претпазлива додека не се добие дополнително знаење. Како што е покажано во една неодамнешна студија на данската група за тетоважи близнаци, одлуката да се тетовираат е силно водена од влијанијата од околината, додека гените имаат многу ограничено влијание [ 4 ]. Следствено, интервенциите во јавното здравство, како што се информативните кампањи, се очекува да бидат меѓу најефикасните превентивни мерки против ракот предизвикан од тетовирањето.

Како заклучок, нашата студија укажува на зголемена опасност од лимфом и рак на кожата кај тетовираните поединци, демонстрирана преку два дизајни: група близнаци и студија случај-близнак. Загрижени сме дека мастилото за тетоважи има сериозни последици по јавното здравје бидејќи тетовирањето е изобилно кај помладата генерација. Се препорачуваат студии кои ја одредуваат етиолошката патека на канцерогенезата индуцирана од мастилото за тетоважи.